milasen——人类第一个 N-of-1 药物
20172017
7 岁女孩 Mila 确诊携带独特的 CLN7 Batten 病突变，这是一种致命的罕见神经退行性疾病，当时无任何现成疗法。
2017
Mila 的母亲 Julia Vitarello 成立基金会，筹集超过 300 万美元，推动为女儿寻找治疗方案。
2017
波士顿儿童医院 Timothy Yu 博士团队在仅 1 个月内，完成了针对 Mila 独特突变的反义寡核苷酸（ASO）药物的临床前测试。
2018
美国 FDA 破格批准了这一仅为单个患者设计的个体化治疗方案。药物被命名为 milasen——以患者 Mila 命名。
2019
里程碑论文发表于 The New England Journal of Medicine，系统报告了 milasen 的研发与治疗过程。
历史意义
milasen 是人类历史上第一个为单个患者从头设计、生产和获批的药物。它证明了“一人一药”的科学与监管可行性，为 N-of-1 范式打开了大门。
CAR-T 疗法——N-of-1 的规模化实践
提取 T 细胞
从患者血液中分离出自身的 T 淋巴细胞。
基因改造
利用基因工程技术，使 T 细胞表达嵌合抗原受体（CAR），赋予其精准识别癌细胞的能力。
体外扩增
在实验室中将改造后的 CAR-T 细胞大量扩增至治疗剂量。
回输杀灭
将 CAR-T 细胞回输患者体内，精准识别并杀灭癌细胞。
每一次 CAR-T 治疗本质上都是一次 N-of-1 试验——药物是患者自身的改造细胞。 它证明了 N-of-1 范式不仅可以实现，而且可以规模化、商业化。 截至 2024 年，FDA 已批准 6 款 CAR-T 疗法，覆盖多种血液肿瘤。
N-of-1 全球协作网络
自 milasen 之后，全球已建立“N-of-1 协作网络（N-of-1 Collaborative）”， 系统性地将 N-of-1 方法扩展至单基因癫痫等更多疾病领域， 形成了完整的个体化试验方法论框架。 这意味着 N-of-1 不再是偶然的个案，而是正在成为医学研究的系统性方法。
“从 milasen 到 CAR-T，N-of-1 已不再是理论上的可能性——它已经改变了真实的医学实践。”